托吡酯治癫痫宜个体化

近日,河南省商丘第三人民医院刘桂荣报道:“我国人群使用托吡酯的有效剂量比国外小,但其起效剂量、维持剂量波动大,应注意剂量个体化。

托吡酯为一种广谱抗癫痫药,其抗癫痫作用主要有四点作用机制:电压依赖性钠通道阻滞,即通过对钠通道的阻滞作用来减低电流脉冲所诱导的持续反应点燃;在γ-氨基丁酸化学门控离子通道类受体上增强γ-氨基丁酸活性,可能作用在苯二氮类不敏感受体上;阻滞红藻氨酸/α-氨基-3-羟-5甲基-4-异恶唑-丙酸盐型谷氨酸受体;还有弱的脑内碳酸酐酶抑制作用。
在美国,不同剂量TPM加用治疗部分性癫痫的临床试验中,一些病人在高剂量有效,一些病人在低剂量有效;TPM超过400~600毫克/日,疗效不一定提高。
因此推荐成人TPM最小有效剂量为200毫克/日,适应维持剂量为400毫克/日。

近日,河南省商丘市第三人民医院神经内科刘桂荣对47例成人部分性癫痫发作患者均给予TPM单药治疗并观察剂量与疗效的关系。
初始剂量25毫克/日,以后每周增加相同剂量达总量200毫克/日,每周两次给予,加量期一般为8周。
如达到维持剂量后出现可能与剂量有关的疗效和耐受性改变,可适当调整维持量。
在TPM单药治疗后9~24周,即维持治疗期按每月癫痫发作频率进行比较。
治疗24周后结果显示,47例部分性癫痫患者中控制25例,显效9例。
癫痫发作频率减少大于等于50%,共38例,总有效率81%。
首次接受抗癫痫药物治疗者26例,总有效24例,经治疗过的患者21例总有效率15例,两组总有效率比较差异无显著性,说明TPM单药治疗对首次病人及经治病人均有效。
首次接受抗癫痫药物治疗者控制20例,经过治疗后的患者8例,两组控制率比较差异有显著性。
说明首治病人对TPM治疗更为敏感。
单纯部分性发作组总有效率91%,复杂部分性发作组总有效率72%,两组总有效率比较差异无显著性,说明TPM对发作形式的疗效无影响,即均有效。
起效剂量为50~200毫克/日,维持剂量为100~200毫克/日,即起效剂量及维持剂量有很大波动范围。
该组有7例出现不良反应,其中有肢体麻木、视物模糊、精神运动迟缓、乏力等,均出现在加量期,未经特殊处理,以后逐渐消失。
两例病人出现体重减轻,于治疗12周后出现,治疗结束体重减轻分别为三公斤和四公斤。

该研究报告者提示,国人使用TMP有效剂量比国外小。
成人有效量多在200毫克/日,但其治疗的起效剂量、维持剂量波动范围较大,因此,治疗中应当注意剂量个体化。
应从小剂量开始,逐渐加量,这不但有利于减少不良反应的发生,还可确定个体的最佳治疗剂量。
该药不仅对单纯部分性发作性癫痫有效,还对复杂部分性发作者也有效。

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