肺癌是目前全世界都面临的严重健康问题。
每年都有超过110万的病人死于肺癌,吸烟与肺癌的发生密切相关。
在美国,无论男性还是女性,肺癌均是首位的癌症死因。
目前大多数NSCLC患者在诊断时已处于疾病晚期,Ⅳ期患者的5年生存率还不到1%。
20世纪90年代后,尽管一些新药含铂方案已广泛用于晚期NSCLC的治疗,但仅适度改善了生存,故目前晚期NSCLC的治疗需求远未得到满足。
一线治疗
目前晚期NSCLC一线治疗领域已达成的共识是:
1.两药含铂方案治疗体力评分佳的晚期NSCLC,可延长生存期,改善生活质量。
2.第三代新药方案优于老药方案。
3.具有较佳PS评分的老年患者可安全地接受化疗。
4.化疗的临床效益在PS2的患者中仍不确定。
多项Ⅲ期随机临床试验、重要的协作组研究及荟萃分析均显示,新药两药含铂方案一线治疗晚期NSCLC的疗效相同。
各方案间的主要区别在于毒性特征、给药的方便性和治疗费用的不同。
在美国,晚期NSCLC一线治疗的总体缓解率为20%~50%,中位生存期为8~10个月,1年生存率为30%~35%,2年生存率约为10%~15%。
目前看来,应用化疗治疗晚期NSCLC已经达到了平台期,而为了进一步提高晚期NSCLC的治疗效果,多项随机临床试验评估了分子靶向药物联合化疗一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。
在各种治疗肺癌的靶向药物中,EGFR抑制剂吉非替尼或Erlotinib联合化疗一线治疗晚期NSCLC的随机对照研究结果均为阴性,未证实化疗联合EGFR抑制剂可改善生存。
在2005年ASCO 和WCLC会议上报告的ECOG4599研究比较了泰素/卡铂±贝伐单抗一线治疗晚期NSCLC的疗效。
该研究证实,贝伐单抗联合泰素/卡铂一线治疗非鳞型NSCLC较单纯泰素/卡铂化疗能显著提高客观缓解率的疗效,其中PS0~1分的患者占76%。
结果显示,长春瑞滨组中位生存期和1年生存率均显著优于观察组。
ECOG5592研究也支持具有较佳PS评分的老年患者可接受以顺铂为基础的联合化疗。
该研究的三组病人中均有10%~17%的患者年龄大于70岁,这部分患者的缓解率及无进展生存均与70岁以下患者相近。
ECOG1594研究分层分析显示,年龄
体力评分差患者的一线治疗
在晚期NSCLC患者中,PS为2的病人占了相当大的比例,且被排除在临床试验之外。
目前证据支持,化疗可以改善PS为2患者的疾病相关症状,且较不治疗可延长生存,然而与PS为0/1的患者相比,PS为2的患者总体预后仍很差。
ECOG1594研究、CALGB9730研究、ECOG1599研究以及SWOG0027研究等均对PS为2的患者进行了分析。
结果显示,此亚组患者中位生存期多为2~4个月,且具有相对较高的毒性发生率。
分子靶向药物在此亚组人群中的角色值得探讨。
小 结
不吸烟是预防肺癌最有效的方法。
对于Ⅳ期且PS评分较佳的NSCLC患者,化疗可以改善生活质量及生存,应用靶向药物治疗NSCLC具有美好的前景,而化疗联合靶向药物将可以使ⅢB/Ⅳ期 NSCLC最终成为一种“慢性”疾病,使患者得到更长期的生存。
表1ECOG4599:泰素/卡铂±贝伐单抗一线治疗晚期NSCLC疗效
PC PCB P值
评估病人数431424
总缓解率1027.2
中位生存期10.212.50.007HR0.77
疾病进展时间4.56.4
1年生存率43.751.9
2年生存率16.922.1
男性 女性
总生存 HR0.69HR0.96
P=0.003P=0.8